|
Характеристика:
Состав
суспензия для внутримышечного введения Инфанрикс Гекса
1 доза (0.5 мл):
- адсорбированного дифтерийного анатоксина не менее 30 Международных единиц (МЕ)
- адсорбированного столбнячного анатоксина не менее 40 МЕ
- адсорбированного коклюшного анатоксина (КА) 25 мкг
- адсорбированного филаментозный гемагглютинин (ФГА)
- адсорбированного пертактина 8 мкг
- адсорбированного рекомбинантного HBsAg 10 мкг
- антигена D-инактивированного вируса полиомиелита 1-ого типа (Mahoney) 40 единиц
- антигена D-инактивированного вируса полиомиелита 2-ого типа (MEF-1) 8 единиц
- антигена D-инактивированного вируса полиомиелита 3-ого типа(Saukett) 32 единицы
- адсорбированного очищенного капсулярного полисахарида Haemophilus influenzae типа b, ковалентно связанного с 20-40 мкг столбнячного анатоксина, 10 мкг
вспомогательные вещества: лактоза, алюминия гидроксид и алюминия фосфат (адсорбенты), натрия хлорид, вода для инъекций, Медиум 199, калия хлорид, натрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, полисорбат 20 и 80, глицин, формальдегид, неомицина сульфат, полимиксина В сульфат.
Описание:
Суспензия беловатого цвета, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании в шприце.
Белый порошок или плотная масса во флаконе.
После разведения образуется мутная жидкость, при медленном оседании дающая белый осадок. Осадок легко превращается в суспензию при встряхивании.
Фармгруппа:
Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b
Фармдействие:
Вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша. Инфанрикс® Гекса содержит дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, три очищенных коклюшных антигена [коклюшный анатоксин (КА), филаментозный гемагглютинин (ФГА) и белок наружной мембраны (пертактин) с молекулярной массой 69 кДа], очищенный основной поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В и очищенный капсулярный полисахарид Haemophilus influenzae тип b, ковалентно связанный со столбнячным анатоксином, адсорбированный на солях алюминия. Вакцина также содержит инактивированные полиовирусы трех типов (тип 1 – штамм Mahoney, тип 2 – MEF-1 штамм, тип 3 – штамм Saukett).
Столбнячный и дифтерийный анатоксины получают путем обработки формальдегидом очищенных токсинов Corynebacterium diphtheriae и Clostridium tetani. Компоненты бесклеточной коклюшной вакцины получают из культуры Bordetella pertussis путем экстракции и очистки с последующей детоксификацией глутаральдегидом и формальдегидом коклюшного токсина, и формальдегидом филаментозного гемагглютинина и пертактина.
Поверхностный антиген вируса гепатита В продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий основной поверхностный антиген вируса гепатита В. HBsAg, выделенный из дрожжевых клеток, очищается с помощью последовательно применяемых физико-химических методов. HВsAg, при отсутствии химической обработки, спонтанно трансформируется в сферические частицы диаметром 20 нм, содержащие негликозилированные HBsAg полипептиды и липидную матрицу, состоящую главным образом из фосфолипидов. Исследования показали наличие у этих частиц свойств, характерных для природного HВsAg.
Полиовирусы трех типов, выращенные на клетках VERO, очищены и инактивированы формальдегидом.
Полисахарид Hib готовят из штамма Haemophilus influenzae типа b 20,752. После активации с бромцианом и дериватизации гидразидом адипиновой кислоты, он соединяется со столбнячным анатоксином карбодиимидным методом. После очистки и конъюгирования полисахарид адсорбируют на соли алюминия, затем лиофилизируют в присутствии лактозы в качестве стабилизатора.
Инфанрикс® Гекса соответствует требованиям ВОЗ, предъявляемым к производству биологических субстанций, вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша и комбинированных вакцин, а так же рекомбинантных вакцин против гепатита В, инактивированных вакцин против полиомиелита и конъюгированных вакцин Haemophilus influenzae типа b.
Результаты, полученные в клинических исследованиях для каждого компонента вакцины, представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Процент участников с титром антител ≥ пограничного значения через 1 месяц после курса первичной вакцинации вакциной Инфанрикс® Гекса.
Антитела
(пограничный уровень) |
2 дозы |
3 дозы |
3-5 месяцев
n= 530
(4 иссл.) |
2-3-4месяцев
n= 196
(2 иссл.) |
2-4-6месяцев
n= 1693
(6 иссл.) |
3-4-5месяцев
n= 1055
(6 иссл.) |
6-10-14недель
n= 265
(1 иссл.) |
| % |
% |
% |
% |
% |
Анти-дифтер.
(0.1 МЕ/мл) # |
98.0 |
100.0 |
99.8 |
99.7 |
99.2 |
Анти-столб.
(0.1 МЕ/мл)# |
100.0 |
100.0 |
100.0 |
100.0 |
99.6 |
Анти-КТ
(5 EL.Е/мл) |
99.5 |
100.0 |
100.0 |
99.8 |
99.6 |
Анти-ФГА
(5 EL.Е/мл) |
99.7 |
100.0 |
100.0 |
100.0 |
100.0 |
Анти-PRN
(5 EL.Е/мл) |
99.0 |
100.0 |
100.0 |
99.7 |
98.9 |
Анти-HBs
(10 мМЕ/мл) # |
96.8 |
99.5 |
98.9 |
98.0 |
98.5* |
Анти-полиотип 1
(1/8 разведение)# |
99.4 |
100.0 |
99.9 |
99.7 |
99.6 |
Анти-полиотип 2
(1/8 разведение) # |
96.3 |
97.8 |
99.3 |
98.9 |
95.7 |
Анти-полиотип 3
(1/8 разведение)# |
98.8 |
100.0 |
99.7 |
99.7 |
99.6 |
Анти-PRP
(0.15 мкг/мл) # |
91.7 |
96.4 |
96.6 |
96.8 |
97.4 |
* - в подгруппе детей, не получивших вакцину против гепатита В при рождении, 77.7% детей имели титр анти-HBs антител (≥10 mIU/мл).
# - пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.
EL.Е - единицы ELISA (иммунно-ферментный анализ, ИФА).
PRP - полирибозил ребитол фосфат.
Таблица 2. Процент участников с титром антител ≥ пограничного значения через 1 месяц после ревакцинации вакциной Инфанрикс® Гекса.
Антитела
(пограничное значение) |
Ревакцинация в 11 месяцев после первичной вакцинации в 3-5 месяцев
n = 532
(3 исследования), % |
Ревакцинация на втором году жизни после трехдозовой первичной вакцинации
n = 2009
(12 исследований), % |
| Анти-дифтер. (0.1 МЕ/мл)# |
100.0 |
99.9 |
| Анти-столбн. (0.1 МЕ/мл)# |
100.0 |
99.9 |
| Анти-КТ (5 EL.Е/мл) |
100.0 |
99.9 |
| Анти-ФГА (5 EL.Е/мл) |
100.0 |
99.9 |
| Анти-PRN(5 EL.Е/мл) |
99.2 |
99.5 |
| Анти-HBs(10 мМЕ/мл) # |
98.9 |
98.4 |
Анти-полиотип1
(1/8 разведение)# |
99.8 |
99.9 |
Анти-полиотип2
(1/8 разведение)# |
99.4 |
99.9 |
Анти-полиотип3
(1/8 разведение)# |
99.2 |
99.9 |
Анти-PRP
(0.15 мкг/мл)# |
99.6 |
99.7 |
# - пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.
Поскольку иммунный ответ к коклюшным антигенам после назначения вакцины Инфанрикс® Гекса эквивалентен таковому после назначения вакцины Инфанрикс®, протективная активность обеих вакцин является эквивалентной.
Эффективность защитного действия коклюшного компонента вакцины Инфанрикс® Гекса против типичного коклюша (по определению ВОЗ) (≥ 21 дня пароксизмального кашля) была доказана в ходе следующих исследований:
— проспективного слепого исследования, включавшего домашний контакт с коклюшем, проводившегося в Германии (схема вакцинации 3, 4 и 5 месяцев). На основании данных, собранных во время повторных контактов с семьями, в которых был зарегистрирован первый случай типичного коклюша, эффективность защитного действия вакцины составила 88.7%.
— спонсированного Национальным Институтом Здоровья исследования, проведенного в Италии (схема вакцинации 2, 4 и 6 месяцев). Было установлено, что эффективность вакцины равнялась 84%. В ходе последующего наблюдения в той же когорте было установлено, что подтвержденная эффективность сохранялась в течение до 60 месяцев после завершения первичной вакцинации, без введения дополнительной дозы коклюшной вакцины.
Результаты долгосрочного наблюдения, проведенного в Швеции, свидетельствуют, что бесклеточные коклюшные вакцины высоко эффективны у детей, при назначении в 3 и 5 месяцев жизни с введением ревакцинирующей дозы примерно в 12 месяцев.
Защитный уровень антител против гепатита В после назначения Инфанрикс® Гекса не отличался от уровня, зарегистрированного в параллельной группе, получавшей моновалентную вакцину против гепатита В.
Эффективность Hib компонента (при одновременном назначении с DTPa, или DTPa-IPV или DTPa-HBV-IPV) была исследована и продолжает изучаться в ходе широкого постмаркетингового наблюдательного исследования, проведенного в Германии. В течение 4.5-летнего периода наблюдения, эффективность DTPa/Hib или DTPa-IPV/Hib вакцин составила 96.7% для первичной вакцинации и 98.5% для ревакцинирующей дозы (независимо от первичной иммунизации).
В течение трехлетнего периода наблюдения эффективность гексавалентных вакцин составила 92.8% для завершенной первичной серии и 100% для ревакцинирующей дозы.
Показания:
— первичная и дополнительная вакцинация детей против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и менингита, вызванного Haemophilus influenzae типа b.
Категория действия на плод: Инфанрикс® Гекса не предназначен для применения у взрослых.
Противопоказания: — повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— реакция гиперчувствительности на предыдущее введение вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В или полиомиелита;
— энцефалопатия неизвестной этиологии в течение 7 дней после предыдущей вакцинации коклюшным компонентом. В этом случае вакцинацию против коклюша следует прервать и продолжить иммунизацию дифтерийно-столбнячной вакциной, вакциной против гепатита В, инактивированными полиовакцинами и вакциной против Haemophilus influenzae тип b.
Дозирование: Инфанрикс® Гекса следует вводить глубоко в/м.
Первичная вакцинация
Схема первичной вакцинации состоит из трех доз по 0.5 мл (в 2, 3, 4 месяца; в 3, 4, 5 месяцев; в 2, 4, 6 месяцев) или двух доз (в 3, 5 месяцев). Интервал между дозами должен составлять не менее 1 месяца. Иммунизировать ребенка по схеме 6, 10, 14 недель можно лишь при условии, что доза вакцина против гепатита В была введена при рождении.
Необходимо придерживаться местных правил иммунопрофилактики, направленной против гепатита В. Там, где доза вакцины против гепатита В вводится при рождении, Инфанрикс® Гекса может заменить собой дополнительные дозы вакцины против гепатита В, начиная с 6-недельного возраста. Если введение второй дозы вакцины против гепатита В необходимо раньше этого возраста, то должна быть использована моновалентная вакцина против гепатита В.
Дополнительная вакцинация
После вакцинации двумя дозами (например, в 3 и 5 месяцев) вакцины Инфанрикс® Гекса, не ранее чем через 6 месяцев после первой прививки (предпочтительнее между 11 и 13 месяцами) необходимо введение дополнительной дозы вакцины.
После вакцинации тремя дозами (например, в 2, 3, 4 месяца; в 3, 4, 5 месяцев; в 2, 4, 6 месяцев) Инфанрикс® Гекса, не ранее чем через 6 месяцев после первой прививки (предпочтительнее до 18 месяцев), может быть введена дополнительная доза вакцины.
Дополнительную вакцинацию следует проводить в соответствии с официальными рекомендациями.
Инфанрикс® Гекса может рассматриваться, как вакцина для дополнительной вакцинации, если ее состав соответствует официальным рекомендациям.
Правила применения вакцины
Шприц энергично встряхивают до получения однородной мутной белой суспензии. Шприц и флакон необходимо внимательно осмотреть на предмет посторонних частиц или изменения заявленного внешнего вида. В случае какого-либо несоответствия вакцина подлежит уничтожению.
Готовую к применению вакцину получают путем добавления содержимого шприца во флакон, содержащий Hib лиофилизат. Рекомендуется за 5 мин до разведения достать флакон из холодильника, т.к. в этом случае обеспечивается такая степень эластичности пробки, при которой риск отрыва частичек резины минимален. Восстановленная вакцина представляет собой чуть более мутную суспензию, чем содержимое шприца до разведения. Это нормально и не влияет на качество вакцины. В случае если обнаружены другие несоответствия, вакцина подлежит уничтожению.
Вакцину следует вводить сразу же после восстановления.
Побочное действие: Данные о побочных реакциях, приведенные ниже, основаны на полученной информации после вакцинации более чем 16000 детей.
После дополнительной вакцинации Инфанрикс® Гекса было отмечено увеличение частоты местных реакций и повышения температуры по сравнению с первичным курсом.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%, < 20%), часто (от ≥1% до ≤10%), иногда (от ≥0.1% до ≤1%), редко (от ≥0.01% до <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - потеря аппетита; часто - рвота, диарея.
Со стороны организма в целом: очень часто – беспокойство, анормальный плач, раздражительность, повышение температуры тела от 38°C до 39.5°C; повышение температуры тела более 39.5°C.
Местные реакции: очень часто - включающие боль, покраснение, припухлость (≤ 50 мм); часто - отек в месте инъекции (> 50 мм) и уплотнение; иногда - иногда – диффузный отек конечности, в которую произведена инъекция, иногда затрагивающий смежный сустав.
Дерматологические реакции: часто - зуд; редко - сыпь; очень редко - дерматиты, крапивница.
Со стороны дыхательной системы: иногда - инфекции верхних дыхательных путей, кашель; редко - бронхит.
Со стороны ЦНС: иногда - нервозность, сонливость; очень редко - судороги (с лихорадкой или без).
Постмаркетинговые данные
Очень редко: увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), ангионевротический отек, коллапс или шоковые состояния (гипотонические или гипореактивные), апноэ, опухоль конечности, в которую произведена инъекция (отек спадает в среднем за 4 дня).
Отдельные сообщения (<0.01%) у детей младше 2 лет (причинно-следственная связь с применением вакцины не установлена: паралич, невропатия, болезнь Гийена-Барре (острый первичный идиопатический полирадикулоневрит), энцефалопатия, энцефалит, менингит, сывороточная болезнь, неврит, гипотония, васкулит, многоформная эритема, артрит, мышечная слабость.
Передозировка: Данных о передозировке вакцины Инфанрикс® Гекса не имеется.
Взаимодействие: В настоящий момент недостаточно данных об эффективности и безопасности вакцинации при совместном применении Инфанрикс® Гекса и вакцины против кори, паротита и краснухи, поэтому необходимо обеспечить интервал не менее одного месяца между их назначением.
Ожидаемый уровень иммунного ответа может быть не достигнут у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.
Фармацевтичекая несовместимость
Инфанрикс® Гекса нельзя смешивать с другими вакцинами в одном шприце.
Особые указания: Применение вакцины Инфанрикс® Гекса, как и других вакцин, следует отложить у детей с острыми лихорадочными состояниями. Наличие инфекционного заболевания протекающего в легкой форме не является противопоказанием для вакцинации.
Вакцинацию необходимо начинать с изучения медицинской карты (особое внимание обращают на предыдущие вакцинации и случаи возникновения нежелательных явлений) и диспансеризации.
Если любое из ниже перечисленных явлений имело место после применения коклюш-содержащей вакцины, решение о дальнейшем приеме вакцин с коклюшным компонентом необходимо тщательно взвесить:
— температура тела ≥ 40°С в течение 48 ч, при отсутствии прочих причин;
— коллапс или шоковое состояние (гипотоническое или гипореактивное) в течение 48 ч после вакцинации;
— непрекращающийся плач, длящийся более 3 ч, в течение 48 ч после вакцинации;
— судороги с температурой или без нее в течение 72 ч после вакцинации.
При некоторых обстоятельствах, таких как высокая заболеваемость коклюшем, возможная выгода вакцинации может перевешивать риск.
Как и в случае с другими инъекционными вакцинами, при введении Инфанрикс® Гекса всегда должны быть в наличии средства для оказания неотложной помощи на случай редкого возникновения анафилактических реакций.
Инфанрикс® Гекса следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.
Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить вакцину в/в или внутрикожно.
Инфанрикс® Гекса содержит следы неомицина и полимиксина. Необходимо с осторожностью применять вакцину у пациентов с известной гиперчувствительностью к этим антибиотикам.
HBV-компонент вакцины не предотвращает инфекций, вызванных вирусами гепатита А, С, Е и другими возбудителями, вызывающими заболевания печени. Тем не менее, ожидается защита от гепатита D (вызываемого дельта агентом), поскольку гепатит D не может возникнуть в отсутствие вируса гепатита В.
Hib-компонент вакцины не защищает от заболеваний вызванных другими типами Haemophilus influenzae, или менингита, вызванного другими микроорганизмами.
Защитный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех пациентов.
Фебрильные судороги в истории болезни, а так же судороги или внезапная детская смерть в истории болезни семьи не являются противопоказаниями для использования Инфанрикс® Гекса. Вакцинируемые с фебрильными судорогами в истории болезни должны находиться под пристальным наблюдением, т.к. возможные нежелательные реакции могут проявиться в течение 2 или 3 дней после вакцинации.
ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к применению Инфанрикс® Гекса. Ожидаемый уровень иммунного ответа может быть не достигнут у иммунодефицитных пациентов.
Поскольку капсулярный полисахарид Hib выделяется с мочой, анализ мочи на Hib инфекцию будет положительным в течение 1-2 недель после вакцинации. Для подтверждения заболевания в этот период необходимо использовать другие методы анализа.
Получены ограниченные клинические данные (169 младенцев) о возможности вакцинации Инфанрикс® Гекса недоношенных детей. Может наблюдаться низкий уровень иммунного ответа, уровень клинической защиты остается неизвестным.
В случае появления одышки необходим контроль за дыхательной функцией в течение 48-72 ч после первичной иммунизации, особенно у недоношенных младенцев (рожденных на ≤ 28 неделе беременности) и в тех случаях, когда у них уже отмечалась дыхательная недостаточность в анамнезе. Т.к. потенциальная польза от прививки в этой группе детей высока, не следует отказываться от иммунизации или переносить даты проведения.
|
